Доктор медицинских наук, профессор Ракитянская И.А.
В 1986 году S. Z. Salahuddin и соав опубликовали результаты исследования по новому лимфотропному вирусу, который был выделен из периферической крови у шести пациентов в США. Два пациента были серопозитивные с HTLV-III (один с лимфомой, связанной со СПИДом, другой с дерматопатической лимфаденопатией), три пациента серонегативные с HTLV-III (один с ангиоиммунобластной лимфаденопатией, второй с кожной Т-клеточной лимфомой и третий с иммунобластной лимфомой) и один пациент серонегативный с HTLV-III с острым лимфобластным лейкозом с Ямайки. Вирус инфицировал В-лимфоциты, превращая их в крупные преломляющие свет одно- или двуядерные клетки с ядерными и цитоплазматическими тельцами-включениями. Авторы работы показали, что выделенный вирус идентичен с герпесвирусами. Вирус был назван «вирус герпеса человека 6» (HHV6) (штамм GS). В 1987 году в Африке у больных СПИДом DowningR.G. и соав выделили независимые изоляты под названием U1102 (из Уганды) [SalahuddinS.Z., Ablashi D.V., 1986; Downing R.G., 1987]. А в 1988 году в Заире Lopez C., и соав выделили из мононуклеарных клеток периферической крови пациентов срозеолой, после трансплантации костного мозга, с лейкопенией и у ВИЧ-1-положительного пациента со СПИДом изоляты Z29 [Lopez C., Pellett P., 1988]. Пролиферация полученных изолятов HHV-6 была выявлена в Т-клетках (CEM, H9, Jurkat), моноцитах (HL60, U937), глиальных клетках (HED), а также в В-клетках (Raji, RAMOS, L4, WHPT). Ablashi D.V. и соав в своей работе описали эти изоляты HHV-6 и предложили разделить их на группу A (тип GS) и группу B (тип Z-29). В 1992 году было высказало предположение о том, что эти две группы HHV-6 являются вариантами одного и того же вида: HHV-6A и HHV-6B. Это решение было обосновано на основании специфических биологических, иммунологических, патологических и молекулярных характеристик [vAblashi D., Agut H., 1993]. В 2012 году Международный комитет по таксономии вирусов официально утвердил классификацию HHV-6A и HHV-6B как отдельных вирусов, заменив вид вирус герпеса человека 6 на вирус герпеса человека 6A и вирус герпеса человека 6B и официально отнесён к отряду Herpesvirales, семейству Herpesviridae подсемейство Betaherpesvirinae, род Roseolovirus. Вирус герпеса человека 6A был назначен типовым видом в этом роде [AdamsM.J.. 2012; Carneiro, V.C.d.S.; 2022]. В настоящее время используется метод полимеразной цепной реакции определения количества копий ДНК HHV6 в образцах биологической жидкости человека, который не позволяет дифференцировать HHV-6А от HHV-6В. Основной путь инфицирования происходит через слизистую миндалин. То есть при контакте инфицированной слюны или назальной слизи с дыхательными путями. HHV-6A/B инфицирует различные клетки иммунной системы, включая CD4+ Т-клетки, CD8+ Т-клетки и NK-клетки; клетки нервной системы — астроциты, микроглиальные клетки, олигодендроциты и нейроны; клетки других тканей — клетки печени, фибробласты человека, эпителиальные клетки и эндотелиальные клетки, клетки репродуктивного тракта. Большая часть взрослого населения инфицированы HHV-6B. Меньшая часть населения инфицирована HHV-6A. Инфицированность вариантом B встречается примерно в три раза чаще, чем вариантом A. Первичное инфицирование происходит в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, когда продукция материнских антител уменьшается.В возрасте до 1 месяца инфицированность составляет 10%, а в возрасте 12 месяцев – 66%. В 2005 году были опубликованы результаты проспективногоисследования 277 детей в возрасте от рождения до двух лет, с целью выявления характера инфицирования HHV-6. Для этого у детей каждую неделю проводили исследование образца слюны методом полимеразной цепной реакции на наличие копий ДНК HHV-6. Авторы работы показали, что инфицированность детей к 12 месяцам составляла 40%, к 24 месяцам — 77 %. Максимальное инфицирование было зарегистрирована в возрасте от 9 до 21 месяца. К 40 годам инфицированность составляет от 80 % до 100 %, а среди людей в возрасте от 62 до 88 лет инфицированность снижается до 35 %. После первичного инфицирования у пациентов развивается персистирующая инфекция, с формированием пожизненной латентной фазой, при этом вирусный геном сохраняется в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), эндотелии, моноцитах/макрофагах, дендритных клетках, слюнных железах и ткани головного мозга [DanielleM., 2005; Fotheringham J, Donati D, 2007] Поражение головного мозга HHV-6. С 1990-х годов неоднократно сообщалось о наличии HHV-6 в головном мозге. В 1987 году Ablashi D.V., исоав в экспериментальной работе с использованием линий клеток нейробластомы, глиобластомы и эмбриональной глии показали, что HHV-6 может инфицировать нервные клетки in vitro [Ablashi D.V., SalahuddinS.Z., 1987]. Инфицирование ЦНС HHV-6происходит через периферические аксоны и кровоток двумя различными путями: 1).гематогенная диссеминация, при которой вирус проникает в мозг через гематоэнцефалический барьер; 2). ретроградная нейрональная диссеминация, при которой происходит инфицирование периферических нервных окончаний посредством аксональных транспортных сетей для проникновения в мозг. Однако было показано, что вирус может размножаться в макрофагах и CCR5+ Т-клетках внутри ЦНС, что приводит к развитию и прогрессированию деменции [(SchnellG., Joseph S., 2011] Через нейроны обонятельных рецепторов вирусы напрямую проникают в обонятельную и лимбическую системы ЦНС, что было подтверждено присутствием HHV-6 в обонятельной луковице [Harberts E., Yao K., 2011]. Было проведено исследование HHV-6 в тканях мозжечка, лобной, височной, теменной и затылочной долей (с обеих сторон головного мозга) у 40 пациентов, умерших естественной смертью. У 85% пациентов методом полимеразной цепной реакции в головном мозге была обнаружена ДНК HHV-6, при этом у 75% пациентов был выявлен HHV-6B. Было высказано положение о том, что HHV-6А и HHV-6В являются нейротропными. Вирусы приводят к повреждению нейронов за счет репликации вируса и лизиса клеток, а также через апоптоз. В инфицированных вирусами нейронах развивается дегенерация. В дальнейшем при проведении анализа биопсийной ткани образцов, полученных от здоровых людей и пациентов с различными заболеваниями, показал присутствие HHV-6 in vivo в олигодендроцитах, астроцитах, глиальных клетках-предшественниках, а также в различных типах нейронов, включая нейроны коры и гиппокампа и клетках Пуркинье мозжечка [Gabriel Santpere 2020]. Основными клетками врождённого иммунитета головного мозга являются клетки микроглии, которые реагируют на вирусное повреждение, накапливаются в зоне дегенерации и вырабатывают провоспалительные молекулы, что отрицательно влияет на долгосрочную выживаемость нейронов. В результате экстравазации иммунных клеток в головной мозг происходит миграция противовоспалительных клеток (нейтрофилы, Т-клетки, В-клетки, дендритные клетки и макрофаги) в мозг, которые способствуют восстановлению ГЭБ [Jian Z., Liu R., 2019].
